Tryptophane in Proteinen funktionalisieren

Wie die Toste-und Chang-Gruppen an der UC Berkeley zeigen, reagieren Akzeptor-substituierte Oxaziridine (1) mit Derivaten von Tryptophan, der seltensten proteinogenen Aminosäure.

Zwischen (1) und Tryptophaneinheiten (2) findet eine chemische Ligation durch Cyclisierung (CLiC) statt. Dabei bilden sich über eine Oxygenierungs-Iminiumionen-Cyclisierung die stabilen Oxazolidinoindoline (3). Das Protein Glucagon-like-Peptid 1 (GLP-1), das ein Tryptophan enthält, wurde in 82 % Ausbeute derivatisiert. Das Enzym Lysozym enthält sechs Tryptophaneinheiten; die Reaktion modifizierte dabei meist das am leichtesten zugängliche Trp62 – fünfmal so oft wie das zweitreaktivste Trp108. Die Alkin-Einheit des Ligationsprodukt (3) erlaubt Modifikation durch klassische Klick-Reaktionen. Mit den Reaktionen haben die Forschenden Kation-π-Wechselwirkungen in Proteinen und im Gesamtproteom von Zellen identifiziert. UJ

• Nature, doi: 10.1038/s41586-0

Wissenschaft + Forschung