Blickpunkt


<p>Die einzelnen Segmente des Chemiemarkts fordern die Kernkompetenzen und Organisationsstruktur der Unternehmen unterschiedlich. Erfolgreiche Hersteller von Standardchemikalien konzentrieren sich vor allem auf Rohstoff- und Prozessoptimierungen, welche die Herstellkosten minimieren sollen. Hingegen zeichnet sich der Markt für Spezialchemikalien durch den Bedarf an kundenspezifischen High-Performance-Produkten auf einem konstant hohen Qualitätsniveau aus. Mit einem Marktanteil von 30 Prozent ist dieser Markt das umsatzstärkste Segment der chemischen Industrie (Abbildung 1).</p>
<p>Applikationsberater stehen in Kontakt mit den Anwendern und kommunizieren die Produktanforderungen der Kunden an die technische Abteilung. Durch die gleichzeitigen Anforderungen des strategischen Marketings zu Innovationen für bestehende und neue Märkte entsteht ein Spannungsfeld, in dem die technische Abteilung Tagesgeschäft, Produktentwicklung und Grundlagenforschung gewichten und bearbeiten muss.</p>


<h2>Das Richtige tun</h2>
<p>In der Pharma- und Chemiebranche übernehmen im Allgemeinen Forschung und Entwicklung (F+E) einerseits sowie Anwendungstechnik (AWT) andererseits die Aufgabe, Tagesgeschäft, Produktentwicklung und Grundlagenforschung zu gewichten. Zusammen mit dem Produktmanagement bilden F+E sowie AWT den Kern der technischen Abteilung des Unternehmens. Eine personelle und räumliche Abgrenzung der einzelnen Bereiche fehlt vor allem bei Unternehmen mit vorwiegend mittelständischen Strukturen. Wenn Mitarbeiter oft abteilungsübergreifende Funktionen erfüllen, müssen ihre Prioritäten besonders sorgfältig überprüft und angepasst werden.</p>
<p>Ein Beispiel: In einem Chemiekonzern mit dezentraler F+E-Struktur quantifizierten Berater die Ressourcenverteilung der F+E an den einzelnen Standorten. Wich die Verteilung von der Konzernstrategie ab, aktualisierte das Unternehmen Aufbau- und Ablauforganisation. Ziel war es, dem Anspruch als Innovationsführer gerecht zu werden. Die Aktualisierung gewährleistete in diesem Fall, dass der Nutzen effektiver Arbeitsfelder höher rangierte als der effizienzsteigernder Maßnahmen — nach dem Motto: First do the right things, then do the things right.</p>


<h2>Ressourceneinsatz für F+E-Labors</h2>
<p>In der chemischen und pharmazeutischen Industrie liegt die F+E-Quote über dem Durchschnitt für das verarbeitende Gewerbe (Abbildung 2). Daraus resultiert ein überdurchschnittlich großer Hebel bei der Optimierung der Aufbau- und Ablaufstruktur innerhalb der technischen Abteilung.</p>
<p>In den letzten Jahren müssen sich Hersteller von Spezialchemikalien vor allem durch steigende Rohstoff- und Lohnkosten einem zunehmenden Kostendruck stellen. Erst wenn die technische Abteilung genau die Aufgaben und Projekte, die der strategischen Ausrichtung des Unternehmens entsprechen, effizient und konzentriert bearbeitet, leistet sie einen wesentlichen Beitrag zum Erhalt der Rentabilität.</p>


<h2>Praxisorientiertes Controlling</h2>
<p> Das Controlling bei Entwicklungen muss pragmatisch sein. Das heißt, dass der Aufwand für die Datenerfassung und -auswertung dem erwarteten Nutzen entsprechen muss.</p>
<p>So führte ein Chemiekonzern mit mittelständischen Strukturen eine zentral geführte Projektliste zur konzernweiten und wertorientierten Koordination der Entwicklungsarbeit ein. Dazu wurden die tatsächlichen Kosten von F+E sowie AWT erfasst. Auf Basis der verfügbaren Mitarbeiterstunden ergab sich dann ein Stundensatz für interne Services. Die unterschiedlichen Qualifikationsanforderungen von F+E sowie AWT spiegelten sich hierbei in einem unterschiedlichen Stundensatz wider. Dieser bildet die Grundlage für die Kalkulation von Projektbudgets für Neuentwicklungen einerseits und für die Optimierung von Produkten sowie Prozessen andererseits.</p>
<p>Neben dem Controllingaspekt ist stets auch ein positiver erzieherischer Effekt zu beobachten. Denn wenn F+E sowie AWT innerhalb des Unternehmens als interne Kostenstelle verstanden werden, prüft vor allem der technische Außendienst Anfragen häufiger auf Notwendigkeit und Rentabilität.</p>
<p>Um den erwarteten Return-on-Investment zur Priorisierung von Projekten zu quantifizieren, müssen Kannibalisierungseffekte, das heißt ein Verdrängungsprozess eigener Produkte auf dem gleichen Markt, berücksichtigt werden. Dies relativiert das höhere Risiko für die Entwicklung neuer Geschäftsfelder.</p>
<p>Bei einem drohenden Totalverlust eines Produkts oder einer Produktlinie durch einen regulatorisch bedingten Wegfall von Rohstoffen ist der aktuelle Umsatz als Bemessungsgrundlage zu wählen. F+E beurteilt im Anschluss die technische Realisierungschance, der Vertrieb die Wahrscheinlichkeit einer erfolgreichen Markteinführung. Es sollte eine regelmäßige Nachbetrachtung der Prognosequalität der Projektantragssteller auf Basis von Kennzahlen erfolgen, zum Beispiel die Einhaltung von Budgetvorgaben oder Lieferterminen.</p>


<h2>Strukturanpassung</h2>
<p>Durch Unternehmenswachstum oder steigende Anforderungen der Kunden entspricht vor allem bei mittelständischen Spezialchemieanbietern die Struktur häufig nicht mehr der Größe der technischen Abteilung. Als Gründe werden historisch gewachsene Arbeitsabläufe oder die notwendige Flexibilität zur Erfüllung aller Kundenwünsche genannt. Aber Änderungen sind notwendig: Für das Tagesgeschäft zum Beispiel sind Chemielaboranten oft überqualifiziert und unnötig teuer.</p>
<p>Perspektivprojekte mit langen Laufzeiten dürfen wegen der strategischen Bedeutung für das Unternehmen nicht hintangestellt werden. Die geschieht, obwohl die Laborleiter prinzipiell wissen, dass eine Mindestintensität für eine effiziente Projektbearbeitung notwendig ist. Ein Projekt muss also ohne große Pausen bearbeitet werden. Anderenfalls ist der Aufwand zu groß, um die Mitarbeiter nach einer Pause wieder einzuarbeiten sowie die jeweiligen Arbeitsplätze und Proben vorzubereiten.</p>
<p>Erfolgreiche Umstrukturierungsmaßnahmen trennen AWT und F+E sowohl personell als auch räumlich. Die Labormitarbeiter erhalten längere Arbeitsperioden an bevorzugten Einzelprojekten, um mit den auf diese Weise schneller entwickelten Produkten auf dem Markt als Innovationsführer auftreten zu können. Die Einführung eines Produktmanagements als übergeordneter Schnittstelle zwischen F+E, AWT und technischem Außendienst beugt zusätzlich dem Produktwildwuchs vor. Produktvariationen mit häufig nur marginalen Unterschieden zu Standardprodukten werden in Interaktion mit den Kunden geprüft. Ist eine Produktvariation nicht unbedingt notwendig, wird sie konsolidiert. So lassen sich Produktionschargen vergrößern.</p>
<p>Andreas Kühne, promovierter Wirtschaftschemiker, arbeitet als Unternehmensberater für OPC in Düsseldorf, spezialisiert auf die Organisations- und Prozessoptimierung von Unternehmen mit mittelständischen Strukturen. Sein Fokus liegt auf der Schnittstelle zwischen Forschung und Entwicklung oder Produktion und Management.</p>


<h2>Mittelstand will Kosten bremsen</h2>
<p>Mittelständische Chemieunternehmen fordern von der Bundesregierung, das Erneuerbare-Energien-Gesetz (EEG) grundlegend zu ändern. Reinhold von Eben-Worlée, der Vorsitzende des Ausschusses Selbstständiger Unternehmer des Verbands der Chemischen Industrie, lehnt aber eine Streichung der Härtefallregelung für energieintensive Betriebe ab. Die EEG-Kosten wären dann nur um ein Sechstel geringer. Gleichzeitig wäre der Schaden für die Gesamtwirtschaft immens, wenn energieintensive Produktion aus Deutschland abgezogen werden müsste. Er sagt: “Der offenkundige Systemfehler im Erneuerbare-Energien-Gesetz lässt die Energiewende zu einem Fass ohne Boden und zu einer Gefahr für den Chemiemittelstand werden.”</p>


<h2>ABL: auf Service setzen</h2>
<p>Mit Serviceangeboten könnten die deutschen Hersteller von Analysen-, Bio- und Labortechnik Kunden halten und sich von Wettbewerbern absetzen. Das evaluierten der Industrieverband Spectaris und die Unternehmensberatung J&amp;M Management Consulting. Die Studie zeigt ebenso, dass sich viele Firmen zu stark auf Produktinnovationen fokussieren, obwohl sich darüber nur schwer eine Differenzierung erreichen lässt. Die Kunden schauen nicht nur auf die Anschaffungskosten der Geräte, sondern auch auf die Kosten für Wartung und Reparatur. Unternehmen mit Service-Exellence erwirtschaften bis zu 40 % des Gesamtumsatzes mit Serviceleistungen.</p>


<h2>Nachwuchsführungskraft gesucht</h2>
<p>Den Handelsblatt Stratley Award erhalten Nachwuchsführungskräfte der chemischen Industrie, die sich durch Führungsstärke, Kreativität und Einsatz für ein oder mehrere Projekte auszeichnen. Bewerbungs- und Vorschlagsschluss ist der 27. Februar.</p>
<p><ext-link ext-link-type="uri"><a href="https://www.handelsblatt-chemie.de" target="_blank">www.handelsblatt-chemie.de</a></ext-link></p>


<h2>Baden-Württembergs Zuwächse</h2>
<p>In Baden-Württemberg steigerte die chemisch-pharmazeutische Industrie in den ersten drei Quartalen den Umsatz im Vergleich zum Vorjahr um 4,3 % auf 13,9 Mrd. Euro. Dabei setzten die Unternehmen im Inland 4,4 % und im Ausland 4,3 % mehr um. Als Stütze erweist sich die Pharmabranche, die ein Umsatzplus von 8,1 % auf 6,2 Mrd. Euro erzielte und damit einen Anteil von 44 % an den Gesamtumsätzen hat. Die Zahl der Mitarbeiter stieg um 4,4 % und die der neu angebotenen Ausbildungsplätze um 3,9 % auf 1065.</p>


<h2>Styrolution legt Struktur fest</h2>
<p>Styrolution gliedert das Portfolio, das derzeit aus den Styrolgeschäften der Partner BASF und Ineos besteht, in Spezialitäten und Commodities. Die Spezialitäten umfassen Copolymere sowie Spezial-Acrylnitril-Butadien-Styrol(ABS)-Typen. Zu den Commodities zählen Styrolmonomer, Polystyrol und Standard-ABS.</p>


<h2>Bayer baut Biologika aus</h2>
<p>Im neuen Zellbiologie-Technikum für 35 Mio. Euro in Wuppertal produzieren 20 Mitarbeiter von Bayer Healthcare biologische Arzneimittelwirkstoffe für klinische Studien. In Wuppertal stellt das Unternehmen Wirkstoffe für sieben seiner fünfzehn meistverkauften Medikamente her.</p>



Artikel

Struktur stärkt Strategie

Die einzelnen Segmente des Chemiemarkts fordern die Kernkompetenzen und Organisationsstruktur der Unternehmen unterschiedlich. Erfolgreiche Hersteller von Standardchemikalien konzentrieren sich vor allem auf Rohstoff- und Prozessoptimierungen, welche die Herstellkosten minimieren sollen. Hingegen...

Prof.


<p>Durch die matrixunterstützte Laserdesorptions-Ionisation (matrix-assisted laser desorption/ionization, M<sc>aldi</sc>) und die Electrospray-Ionisation (ESI) lassen sich heute sehr große, komplexe Biomoleküle intakt in die Gasphase bringen und mit Massenspektrometrie (MS) vermessen.<sup>1</sup>,<sup>2</sup> M<sc>aldi</sc> und ESI sind heute sehr verbreitet und beispielsweise aus der Proteomik nicht mehr wegzudenken. Entscheidende Beiträge zur Verbreitung dieser Methoden kamen auch von Geräteherstellern: Hochspannungs-Pulserzeugung, Detektoren, Modellierung von Ionentrajektorien und Softwareentwicklung sind nur einige der Komponenten, die sehr hohe Auflösung (m/Δm ≥1 000 000), eine Massengenauigkeit im Sub-ppm-Bereich, exzellente Empfindlichkeit und Hochdurchsatz-Messungen ermöglichen.</p>


<h2>ESI-MS: intakte Biomoleküle und Bindungskonstanten</h2>
<p>ESI ist eine der weichsten bekannten Ionisationsmethoden und bringt, sofern aus nativen, als nicht denaturierten Lösungen gesprayt wird, selbst nichtkovalente Komplexe intakt in die Gasphase. So ist es beispielsweise gelungen, das intakte Ribosom samt seinen Protein-Konjugaten<sup>3</sup> oder ganze Viren-Capside<sup>4</sup> massenspektrometrisch zu untersuchen (Abbildung 1).</p>
<p>Ebenso lassen sich Komplexe großer Biomoleküle und niedermolekularer Liganden mit nativer ESI-MS vermessen. Da ESI-Tröpfchen während des Sprayprozesses durch Coulomb-Explosion innerhalb von Mikrosekunden auseinanderbrechen, frieren Lösungsgleichgewichte gewissermaßen ein, und das ESI-Massenspektrum gibt einen Schnappschuss der chemischen Zusammensetzung der Lösung wieder. Durch sukzessive Erhöhung der Konzentration des Liganden erreicht man eine Titration mit MS-Auslesung, aus der sich die Bindungskonstante K<sub>d</sub> des nichtkovalenten Komplexes ergibt (Abbildung 2).<sup>5</sup>,<sup>6</sup> Die Resultate solcher Messungen stimmen überraschend gut mit Referenzmethoden wie isothermer Titrations-Kalorimetrie (ITC) überein. ITC ist der Gold-Standard für K<sub>d</sub>-Messungen, verbraucht jedoch wesentlich mehr Probenmaterial als ESI-MS und liefert keinerlei Angaben über Stöchiometrie und Identität der Interaktionspartner.</p>
<p>Ob Biomoleküle, die mit nativer ESI-Technik ionisiert werden, in der Gasphase auch in nativer, also biologisch funktioneller Form vorliegen, ist noch offen. Um dies herauszufinden, ergänzen Forscher Massenspektrometrie mit komplementären Methoden wie Ionenmobilität, Fluoreszenz oder hochauflösender Laserspektroskopie.</p>


<h2>Entwicklungen in der M<sc>aldi</sc>-MS: neue Detektoren und Bildgebung</h2>
<p>Anders als bei ESI dominieren einfach geladene Ionen die M<sc>aldi</sc>-Massenspektren, was ihre Interpretation vereinfacht. So dient M<sc>aldi</sc> beispielsweise dazu, Peptidgemische simultan zu messen, die für die Identifizierung von Proteinen durch tryptische Verdauung erzeugt werden.</p>
<p>Bei M<sc>aldi</sc>-MS-Messungen an sehr großen Makromolekülen stoßen handelsübliche Instrumente bei der Detektion solcher langsam fliegender Ionen jedoch an Grenzen. Spezielle Hochmassendetektoren sind seit Kurzem kommerziell erhältlich und detektieren Ionen mit m/z-Werten bis über 10<sup>6</sup>. Ein Beispiel ist der Vitamin-B12-Importer BtuC<sub>2</sub>D<sub>2</sub>, ein heterotetrameres Membranprotein (Abbildung 3). Um die Untereinheiten mit M<sc>aldi</sc>-MS zu messen, wurden sie in Anwesenheit des Detergens, das für die Löslichkeit von Membranproteinen unabdingbar ist, mit Glutaraldehyd quervernetzt; das Signal des Heterotetramers liegt bei m/z = 133 000, dies bestätigt die C<sub>2</sub>D<sub>2</sub>-Stöchiometrie der Untereinheiten.</p>
<p>Die Geschwindigkeit von M<sc>aldi</sc> ist bei bildgebenden MS-Verfahren von Vorteil. Auf diesem Gebiet gab es in den letzten Jahren große Fortschritte. Es ist heute möglich, mit einer räumlichen Auflösung von nur einigen µm, einer Massenauflösung von über 100 000 und einer Aufnahmegeschwindigkeit von zirka 1 s pro Pixel MS-Bilder mittels Atmosphärendruck-M<sc>aldi</sc> zu erzeugen, die eindeutige Zuordnungen nominal isobarer Komponenten in Gewebeschnitten erlauben (Abbildung 4).<sup>7</sup></p>


<h2>Ambiente Ionisationsmethoden</h2>
<p>Die meisten MS-Spezialisten wurden von einer großen Umwälzung überrascht, die sich in den Jahren 2004, 2005 anbahnte: den ambienten Ionisationsmethoden, die charakteristische Ionen komplexer Proben für die MS-Analyse bei Normaldruck und -temperatur erzeugen, und das mit minimaler oder ganz ohne Probenvorbereitung. Bis dahin herrschte die Meinung, dass sich Massenspektrometrie mit ESI, M<sc>aldi</sc> und einigen anderen Entwicklungen wohl auf hohem Niveau konsolidieren würde. Möglicherweise getrieben durch die Verbesserung der Empfindlichkeit und durch die weite Verbreitung von API-(atmospheric pressure inlet)-Geräten entstand eine ganze Klasse ambienter Ionisationsmethoden. Den Auftakt bildete Desi (desorption electrospray ionization), eine Methode, die charakteristische Sekundärionen von einer Oberfläche durch ein mit reinem Lösungsmittel betriebenen Electrospray erzeugt, der auf die zu analysierende Oberfläche gerichtet wird.<sup>8</sup> Fast zeitgleich wurde Dart (direct analysis in real time) entwickelt,<sup>9</sup> eine Methode, die mit metastabilen Helium-Atomen charakteristische Sekundärionen erzeugt.</p>
<p>In der Zwischenzeit wurden 20 bis 30 verschiedene ambiente Ionisationsmethoden beschrieben, wobei für die meisten eine neue Abkürzung eingeführt wurde (was nach Ansicht des Autors weitgehend unnötig ist). Die Fülle an ambienten MS-Methoden lässt sich etwa wie folgt gliedern:</p>
<p>Varianten der ESI-Ionisation, darunter paper spray, toothpick spray, leaf spray,</p>
<p>direkte Desorptions-Ionisations-Methoden, darunter Desi, Dart, Methoden, die mit Plasmaquellen arbeiten, die auf eine Probe gerichtet sind, </p>
<p>Methoden, die ein Electrospray aus reinem Lösungsmittel zur Nachionisation einsetzen.</p>
<p>Ein Beispiel einer Anwendung ambienter MS, das zur dritten Kategorie gehört (Nachionisation mit ESI), zeigen die Abbildungen 5 bis 7. Hier wurde das Epilepsiemedikament Valproinsäure (VPA) direkt im Atem von Patienten nachgewiesen.<sup>10</sup> Interessanterweise detektierte die MS in der ausgeatmeten Luft nicht Valproinsäure selbst, sondern ein bislang unbekanntes Stoffwechselprodukt bei m/z = 160. Dieses entsteht durch Laktonbildung einer offenbar im Körper gebildeten Hydroxy-Valproinsäure und Aufpicken eines Ammoniumions, das die Ladung hinzufügt.</p>
<p>Eine Vision für den Einsatz ambienter MS-Methoden — inklusive verwandter Methoden wie Ionenmobilitäts-Spektroskopie, PTR(proton transfer reaction)- und SIFT-(selected ion flow tube)-Massenspektrometrie — liegt denn auch in der Medizin: Falls die Leistungsfähigkeit miniaturisierter Massenspektrometer11) in Zukunft weiter steigt, ist es denkbar, dass Patienten keine Blut- oder Urinproben mehr abgeben, die ins Labor geschickt werden müssen. Stattdessen geben sie in der Klinik oder in der Arztpraxis eine Atemprobe ab, die vor Ort sofort analysiert wird. Die Diagnose von Krankheiten, das Verfolgen einer Genesung und die Einhaltung der Medikamentendosis lassen sich auf diese Art überprüfen.</p>
<p>Renato Zenobi, Jahrgang 1961, ist Professor für analytische Chemie an der ETH Zürich. Nach dem Studium an der ETH Zürich ging er in die USA, wo er 1986 an der Stanford University promovierte und an der University of Pittsburg sowie an der University of Michigan als Postdoc tätig war. Als Werner-Fellow kehrte er anschließend in die Schweiz zurück, wo er an der EPFL (Lausanne) eine eigene Gruppe aufbaute. Im Jahr 1995 folgte er einem Ruf als Assistenzprofessor an die ETH Zürich, seit 2000 ist er ordentlicher Professor. Seine Forschungsschwerpunkte sind die Massenspektrometrie und die Entwicklung spektroskopische Verfahren, die chemische Informationen auf der Nanometerskala liefern.</p>


<h2>QUERGELESEN</h2>
<p>ESI bringt Komplexe großer Biomoleküle intakt ins Massenspektrometer und ermöglicht über ESI-MS-Titration die Bestimmung von Bindungskonstanten.</p>
<p>M<sc>aldi</sc>-MS-Detektoren detektieren inzwischen besonders große Massen, etwa Membranproteine.</p>
<p>Aufgrund der Geschwindigkeit dient M<sc>aldi</sc> für bildgebende MS-Verfahren.</p>
<p>Ambiente Ionisationsmethoden, also solche, die bei Normaldruck und -temperatur arbeiten, erschließen die MS für medizinische Anwendungen, etwa für die Atemluftanalyse.</p>


<h2>Fresenius-Lecture</h2>
<p>Über Themen dieses Beitrags berichtete Renato Zenobi auch in seiner Fresenius-Lecture im Jahr 2012. Neben Zenobi haben im letzten Jahr Christian Huber, Universität Salzburg, und Ulrich Panne, Bundesanstalt für Materialforschung und -prüfung und Humboldt-Universität Berlin, im Rahmen der Fresenius-Lecture vorgetragen. Bei dieser Vorlesung berichten Hochschul-Analytiker aus dem deutschsprachigen Raum in den GDCh-Ortskolloquien aus ihren aktuellen Forschungsgebieten. Die Fresenius-Lecture fand zum ersten Mal im Rahmen des Internationalen Jahres der Chemie 2011 statt und wird seitdem jährlich mit drei Vortragenden fortgeführt. Die GDCh-Fachgruppe Analytische Chemie bestimmt die Referenten. Die Vortragenden in diesem Jahr gibt der Vorstand demnächst bekannt.</p>



<ul>
<li>
<sup>1 </sup>

 
</li>
<li>
<sup>1a </sup>

 
M. Karas, 
D. Bachmann, 
U. Bahr, 
F. Hillenkamp: 
„<article-title>Matrix-assisted ultraviolet laser desorption of nonvolatile compounds</article-title>”︁, 
<source>Int. J. Mass. Spectrom., 
1987, 
78, 
53–<lpage>68;</lpage>
</li>
<li>
<sup>1b </sup>

 
M. Karas, 
F. Hillenkamp: 
„<article-title>Laser desorption ionization of proteins with molecular masses exceeding 10000 Daltons</article-title>”︁, 
<source>Anal. Chem., 
1988, 
60, 
2299–<lpage>2301.</lpage>
</li>
<li>
<sup>2 </sup>

 
</li>
<li>
<sup>2a </sup>

 
S. F. Wong, 
C. K Meng, 
J. B. Fenn: 
„<article-title>Multiple charging in electrospray ionization of poly(ethylene glycols</article-title>”︁, 
<source>J. Phys. Chem., 
1988, 
92, 
546–<lpage>550;</lpage>
</li>
<li>
<sup>2b </sup>

 
J. B. Fenn, 
M. Mann, 
C. K. Meng, 
S. F. Wong, 
C. M. Whitehouse: 
„<article-title>Electrospray ionization for mass spectrometry of large biomolecules</article-title>”︁, 
<source>Science, 
1989, 
246, 
64–<lpage>71.</lpage>
</li>
<li>
<sup>3 </sup>

 
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J. P. Hendrick, 
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<source>Proc. Natl. Acad. Sci. USA 
(1998), 
95, 
7391–<lpage>7395.</lpage>
</li>
<li>
<sup>4 </sup>

 
C. Uetrecht, 
C. Versluis, 
N. R. Watts, 
W. H. Roos, 
G. J. Wuite, 
P. T. Wingfield, 
A. C. Steven, 
A. J. R. Heck: 
„<article-title>High-resolution mass spectrometry of viral assemblies: molcular composition and stailty of dimorphic hepatitis B virus capsids</article-title>”︁, 
<source>Proc. Natl. Acad. Sci. USA 
(2008), 
105, 
9216–<lpage>9220.</lpage>
</li>
<li>
<sup>5 </sup>

 
M. C. Jecklin, 
S. Schauer, 
C. E. Dumelin, 
R. Zenobi: 
„<article-title>Label-free determination of protein-ligand binding constants using mass spectrometry and validation using surface plasmon resonance and isothermal titration calorimetry</article-title>”︁, 
<source>J. Mol. Recogn. 
(2009), 
22, 
319–<lpage>329.</lpage>
</li>
<li>
<sup>6 </sup>

 
D. Cubrilovic, 
A. Biela, 
S. Sielaff, 
T. Steinmether, 
G. Klebe, 
R. Zenobi: 
„<article-title>Quantifying Protein-Ligand binding constants using electrospray ionization mass spectrometry: a systematic binding affinity study of a series of hydrophobically modified trypsin inhibitors</article-title>”︁, 
<source>J. Am. Soc. Mass Spectrom. 
(2012), 
23, 
1768–<lpage>1777.</lpage>
</li>
<li>
<sup>7 </sup>

 
A. Römpp, 
S. Guenther, 
Y. Schober, 
O. Schulz, 
Z. Takats, 
W. Kummer, 
B. Spengler: 
„<article-title>Massenspektrometrische Histologie: markierungsfreie Gewebecharakterisierung durch hochgenaue bildgebende Bioanalytik</article-title>”︁, 
<source>Angew. Chem. 
(2010), 
122, 
3923–<lpage>3927.</lpage>
</li>
<li>
<sup>8 </sup>

 
Z. Takats, 
J. M. Wiseman, 
B. Gologan, 
R. G. Cooks: 
„<article-title>Mass spectrometry sampling under ambient conditions with desorption electrospray ionization</article-title>”︁, 
<source>Science 
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306, 
471–<lpage>473.</lpage>
</li>
<li>
<sup>9 </sup>

 
R. B. Cody, 
J. A. Laramee, 
H. D. Durst: 
„<article-title>Versatile new ion source for the analysis of materials in open air under ambient conditions</article-title>”︁, 
<source>Anal. Chem. 
(2005), 
77, 
2297–<lpage>2302.</lpage>
</li>
<li>
<sup>10 </sup>

 
G. Gamez, 
L. Zhu, 
A. Disko, 
H. Chen, 
V. Azov, 
K. Chingin, 
G. Krämer, 
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„<article-title>Real-time, in-vivo monitoring and pharmacokinetics of valproic acid via analysis of exhaled breath</article-title>”︁, 
<source>Chem. Commun. 
(2011), 
47, 
4884–<lpage>4886.</lpage>
</li>
<li>
<sup>11 </sup>

 
Z. Ouyang, 
R. J. Noll, 
G. R. Cooks: 
„<article-title>Handheld miniature ion trap mass spectrometers</article-title>”︁, 
<source>Anal. Chem. 
(2009), 
81, 
2421–<lpage>2425,</lpage> 2009.
</li>
</ul>


Artikel

Struktur stärkt Strategie

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