SF5-Rest einfach in Wirkstoffe einbauen

Die lipophile Pentafluorosulfanylgruppe kann in Wirkstoffen CF₃-, ^tBu- oder Halogensubstituenten ersetzen, ohne dass sich die Wirkung im Körper ändert – der Austausch ist dann bioisoster. Bisher wurde der lipophile SF₅-Rest jedoch nur über giftiges SF₆Cl oder SF₅Br in Moleküle eingebracht. Wie Rombach und Mitarbeiter von der ETH Zürich zeigen, lassen sich α-Pentafluorosulfanyl-Enamine herstellen, indem [(Triisopropylsilyl)acetylen]schwefelpentafluorid mit sekundären Aminen reagiert. Die Synthese findet aerob statt und liefert innerhalb weniger Minuten die Produkte in Ausbeuten bis 95 %, was einfacher ist als mit bisherigen Syntheseprotokollen. Wie quantenmechanische Rechnungen zeigen, läuft die Reaktion in einer Kaskade aus Protodesilylierung und Hydroaminierung ab. FT

• Chem. Eur. J., doi: 10.1002/chem.202304015

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