Blickpunkt

Hauptaufgabe eines Forums zum Informationsaustausch unter der europäischen Chemikalienverordnung Reach (substance information exchange forum, Sief) ist es, sich über Stoffdaten auszutauschen, über die Kennzeichnung des Stoffes abzustimmen und ihn gemeinsam zu registrieren. Die erste Registrierungsfrist ist seit Dezember letzten Jahres abgelaufen. Bis zum 30. November hatte die europäische Chemikalienagentur Echa 2921 Phase-in-Stoffe, die meist schon länger auf dem europäischen Markt vorhanden waren, mit 17075 Dossiers registriert.1,2 Im Durchschnitt arbeiteten also sechs Unternehmen an einer Registrierung. Das Konzept der Echa, dass bei gleichen Stoffen Unternehmen gemeinsam registrieren sollten, ging auf: Mehr als 90 Prozent der Stoffe wurden als gemeinsame Einreichung registriert.
Nach Abschluss der Reach-Vorregistrierung im Dezember 2008 ordnete das Softwaresystem der Echa, Reach IT, Stoffe mit derselben chemischen Bezeichnung dem gleichen Prä-Sief zu, das ein Sief vorbereiten sollte. So bildeten etwa 65 000 Unternehmen 150 000 Prä-Siefs.3 Das waren viel mehr als erwartet, denn um die Übergangsfristen bis zur Registrierung zu wahren, registrierten Unternehmen Stoffe vorsorglich.


<h2>Vom Prä-Sief zum Sief</h2>
Sobald die Prä-Sief-Teilnehmer übereinkommen, dass ihr Stoff nach Reach identisch ist, gilt ein Sief als gebildet und bleibt entsprechend der Reach-Verordnung bis zum Juni 2018 aktiv. Moderatoren (sief formation facilitators, SFF) sollen den Übergang vom Prä-Sief zum Sief initiieren und koordinieren. Jeder Prä-Sief sollte einen SFF erhalten. Dafür konnten sich Vorregistranten eintragen. Dem ersten übertrug Reach IT dann systemtechnisch die Rolle des SFF.
Häufig nutzten Beratungsunternehmen dies und trugen sich ein, ohne eigene Stoffe registrieren zu wollen, weil sie sich im Zusammenhang mit Reach Aufträge erhofften. Einige kamen dann aufgrund ihrer zahlreichen SFF-Positionen den Aufgaben zur Sief-Bildung nicht nach und behinderten so bei betroffenen Prä-Siefs die Bildung von aktiven Siefs. Da die Reach-Verordnung einen SFF nicht vorsieht, übernahmen in diesen Fällen Sief-Mitglieder die Aufgaben des SFF. Im Idealfall war dies der zukünftige federführende Registrant. Er ist verantwortlich dafür, das gemeinsame Stoffdossier zu erstellen, mit den Mitregistranten abzustimmen und es als Erster bei der Echa einzureichen. Die anderen Registranten brauchen nur ihren unternehmensspezifischen Teil nachzureichen.
Die unerwartet hohe Zahl der Vorregistrierungen macht die Arbeit in den Siefs besonders herausfordernd: Organisation, Arbeitsabläufe und Kommunikation müssen die Teilnehmer ohne Unterstützung der Echa festlegen und umsetzen. Bis zu 5000 Vorregistranten kamen in einem Prä-Sief vor. Deshalb und weil anfangs geeignete IT-Werkzeuge fehlten, um miteinander zu kommunizieren und Stoffdaten auszuwerten, war dies diskussions- und zeitintensiv.


<h2>Aktiv, passiv, schlafend</h2>
Um rasch einen Überblick über die Interessen der Prä-Sief-Mitglieder zu bekommen und so den Start der Registrierungsarbeiten zu beschleunigen, führte der Verband der Europäischen Chemischen Industrie Cefic Anfang des Jahres 2009 den Sief-Code ein: 1 = federführend, 2 = an intensiver Mitarbeit interessiert, 3 = passiv, daran interessiert, das Dossier später zu kaufen, 4 = schlafend, an einer Registrierung nicht interessiert.
Oft bilden sich aktiv an der Registierung arbeitende Gruppen aus Mitgliedern mit Code 1 und 2. Mitglieder mit Code 3 treten häufig nach Fertigstellung des Dossiers in Erscheinung und erwerben Zugriffsrechte auf den gemeinsam einzureichenden Teil des Dossiers.


<h2>Konsortien</h2>
Sief-Teilnehmer können zusammenarbeiten, indem sie ein Konsortium bilden. Die Reach-Verordnung verpflichtet aber nicht dazu.
Mehrere Konsortien je Sief oder Sief-übergreifende Konsortien sind denkbar. Die Praxis zeigt aber: Für eine erfolgreiche gemeinsame Registrierung ist es nicht notwendig, dass alle potenziellen Registranten Mitglied eines Konsortiums werden. Häufig ist es zielführender, wenn sich nur eine kleine Gruppe zusammenschließt (oft Sief-Code-2-Mitglieder), der federführende Registrant (Sief-Code 1) das Dossier erstellt und die Konsortialpartner ihn dabei unterstützen. Anschließend können Code-3-Mitglieder die Zugriffsrechte auf das gemeinsame Dossier erwerben.


<h2>Gut informiert ist halb registriert</h2>
Für eine erfolgreiche Arbeit ist es aufgrund der oft hohen Mitgliederzahl und der heterogenen Zusammensetzung der Siefs wichtig, pragmatische Lösungen zu finden. So schaffen regelmäßige Informationen des federführenden Registranten über den Stand der Registrierung an Sief- bzw. Prä-Sief-Teilnehmer Transparenz und verhindern unnötigen E-Mailverkehr. Rückfragen zu Verwendungen, die im Dossier abgedeckt sind, Diskussionen über Kosten und Datenteilung lassen sich damit vorbeugen. Dann lässt sich der gemeinsame Teil des Dossiers für alle reibungslos verkaufen.
Eva C. Leweke, promovierte Biologin, ist Director Reach bei Lanxess im Chempark Leverkusen. Über ihre Erfahrungen in Siefs und Konsortien spricht sie beim Forum Produktsicherheit der Chem-Academy am 24. Januar in Köln. <a href="mailto:eva.leweke@lanxess.com">eva.leweke@lanxess.com</a> Karen Schmidt, promovierte Chemikerin, ist bei Lanxess in der Projektleitung Reach.


— — — Thomas Seuß beantwortet Fragen zum Patentrecht


<h2>Wer zahlt nach Insolvenz?</h2>
Thomas Seuß Patentanwalt
Frage 47:
Ich war eine Zeit lang bei einem Unternehmen angestellt. In dieser Zeit habe ich mehrere Erfindungen gemacht, die zum Patent angemeldet wurden. Nach einigen Jahren habe ich den Arbeitgeber gewechselt. Der Presse habe ich entnommen, dass über mein ehemaliges Unternehmen ein Insolvenzverfahren eröffnet wurde, in dessen Verlauf es an einen größeren Konzern verkauft wurde. Inzwischen scheint dieser Konzern eine meiner Erfindungen zu vermarkten. Wer zahlt meine Arbeitnehmererfindervergütung?
Antwort:
Auf diese Frage kann ich Ihnen leider keine klare Antwort geben, weil die rechtliche Lage in der Literatur noch umstritten ist. Das Insolvenzrecht wurde zwar zum 1. Januar 1999 neu geregelt und das Arbeitnehmererfindergesetz (ArbNErfG) angepasst, aufgrund der Vielgestaltigkeit derartiger Verfahren sind einzelne Aspekte aber immer noch unklar. Dazu gehört die von Ihnen erlebte Konstellation.
Klar wäre der Fall, wenn Sie noch Arbeitnehmer des im Rahmen des Insolvenzverfahrens veräußerten Geschäftsbetriebes wären. In diesem Fall bestimmt der neugefasste § 27 ArbNErfG, dass der Unternehmenskäufer ab der Eröffnung des Insolvenzverfahrens in die Vergütungspflicht des Arbeitgebers eintritt. Den Unternehmenskäufer trifft daher die Pflicht, die übernommenen Arbeitnehmer genau so zu vergüten, wie dies der ehemalige Arbeitgeber hätte tun müssen.
Der Gesetzeswortlaut ist unklar im Hinblick auf Arbeitnehmer, die vor Eröffnung des Insolvenzverfahrens ausgeschieden sind. In der Literatur wird einerseits die Auffassung vertreten, die Vergütungspflicht gelte nur gegenüber übernommenen Arbeitnehmern. Vor Eröffnung des Insolvenzverfahrens ausgeschiedene Arbeitnehmer könnten lediglich aus der Insolvenzmasse befriedigt werden.
Andere Kommentatoren kommen zu dem Schluss, vorher ausgeschiedene Arbeitnehmer müssten behandelt werden wie übernommene Arbeitnehmer.
Ein höchstrichterliches Urteil liegt meines Wissens noch nicht vor, so dass in Bezug auf diese Frage keine Rechtssicherheit herrscht.
Bei dieser (unklaren) Ausgangslage bleiben Ihnen folgende Möglichkeiten: Entweder Sie warten auf ein entsprechendes Urteil, auf das Sie dann Ihre Forderungen stützen könnten (mit dem Risiko, dass zwischenzeitlich Teile der Forderungen verjähren) oder Sie reichen selbst Klage gegen das erwerbende Unternehmen ein, um ein entsprechendes Urteil zu erwirken. Dabei tragen Sie natürlich das Kostenrisiko.
Unabhängig von einer Klage sollten Sie zunächst versuchen herauszufinden, ob “Ihre” Erfindung tatsächlich verwertet wird, da sich ansonsten das gesamte Problem in Wohlgefallen auflöst. Wenn ja, könnten Sie zumindest das erwerbende Unternehmen auf Ihre Miterfinderschaft und Ihre Forderung auf Arbeitnehmererfindervergütung hinweisen. Vielleicht tut sich ja auch ohne höchstrichterliches Urteil schon etwas und fragen kostet bekanntlich nichts.



<ul>
<li>
1 

Gemäß Reach-VO (EG) 1907/2006, Art. 3 (20).
</li>
<li>
2 

Leitfaden zur Identifizierung und Bezeichnung von Stoffen unter Reach (Guidance for identification and naming of substances under Reach).
</li>
<li>
3 

<a href="http://echa.europa.eu" target="_blank">http://echa.europa.eu</a>.
</li>
</ul>

Artikel

Nur gute Zusammenarbeit führt zum Ziel

Hauptaufgabe eines Forums zum Informationsaustausch unter der europäischen Chemikalienverordnung Reach (substance information exchange forum, Sief) ist es, sich über Stoffdaten auszutauschen, über die Kennzeichnung des Stoffes abzustimmen und ihn gemeinsam zu registrieren. Die erste Registrierung...

Es gibt Krankheiten, die man eindeutig am Geruch des Patienten erkennen kann:1 Der Atem eines schwer Zuckerkranken beispielsweise riecht nach Äpfeln, während ein deutlicher Körpergeruch nach Ammoniak auf eine Erkrankung der Leber hinweist. Ärzte mit einer sehr feinen Nase berichten auch davon, dass Krebs oft von fauligen Gerüchen begleitet wird. Für eine Diagnose oder gar eine Früherkennung von Krebs sind diese Gerüche aber zu schwach oder nicht charakteristisch genug — zumindest nicht für den Menschen. Hunde dagegen mit ihrem ausgezeichneten Geruchssinn lassen sich darauf trainieren, gesunde Menschen von Krebspatienten an ihrer Atemluft zu unterscheiden.2 Ihre Trefferquote bei Lungenkrebs erreicht 99 Prozent, und das sowohl bei richtig positiven wie bei richtig negativen Fällen. Bei Brustkrebs sind es bei richtig negativen 98 Prozent, bei richtig positiven immerhin noch 88 Prozent; dies entspricht fast der Trefferquote bei der Mammographie.


<h2>Flüchtige Substanzen als Krebsmarker</h2>
Krebszellen produzieren flüchtige Substanzen, die in der Atemluft nachweisbar sind. Das ist möglich, da ständig Stoffwechselmoleküle ins Blut gelangen und so in die Lunge transportiert werden. Dort findet ein Gasaustausch statt, bei dem ein Teil der volatilen Moleküle in die Atemluft abgegeben wird. Die Art und Zusammensetzung der Substanzen, die Hunden eine solch präzise Unterscheidung erlauben, sind weitgehend unbekannt. Deshalb gleicht die Identifizierung dieser Substanzen beim Menschen der Suche nach der Nadel im Heuhaufen. Zusätzlich macht der komplizierte menschliche Metabolismus Messungen unter exakt definierten Bedingungen fast unmöglich.3
Um die Probleme bei der Reproduzierbarkeit, die mit Messungen am Patienten einhergehen, zu vermeiden, beschränkten wir uns in einer Pilotstudie zunächst auf die Untersuchung in vitro kultivierter kanzeröser Zellen, um grundlegende Erkenntnisse zu sammeln und Kandidaten für Krebsmarker zu finden.
Für diese Studie benutzten wir zwei Sorten von gesunden Zel- len (Retinale Pigmentepitelzellen hTERT-RPE1 (RPE), Bronchialepithelzellen BEAS 2B) und zwei Sorten Krebszellen (Lungenepithelzellen A-549, Lungenkarzinomzellen EPLC 32M1). Allen vier Zelllinien ist gemeinsam, dass sie in einer monozellulären Schicht wachsen und so problemlos in Zellkulturflaschen angezüchtet werden können. Jede Zelllinie wurde in einem für die jeweilige Zellart optimierten Nährmedium kultiviert, das während der Messung nicht entfernt werden konnte, damit die Zellen nicht austrocknen und sterben.


<h2>Aus der Zelle ins Massenspektrometer</h2>
Die Zellen nehmen Stoffe aus dem Nährmedium auf und geben Stoffwechselprodukte darin ab. Bei einem Teil dieser Stoffe handelt es sich um volatile organische Komponenten, kurz VOCs. Diese stehen im Gasraum über der Flüssigkeit mit denen in der Lösung im Gleichgewicht (Abbildung 1). Mit einem Protonen-Transfer-Reaktions-Massenspektrometer (PTR-MS)4 kann die Zusammensetzung dieser VOCs im Gasraum über den Zellen analysiert werden. Dazu werden die VOCs über einen Teflonschlauch in das PTR-MS geleitet. In der Reaktionskammer des Geräts werden VOCs dann chemisch ionisiert, indem ihnen ein Hydroniumion ein Proton überträgt, so dass sich die Gesamtmasse des Moleküls um 1 u erhöht. Die so ionisierten Moleküle werden in einem elektrischen Feld beschleunigt und mit einem Quadrupol-Massenspektrometer analysiert.
Das PTR-MS bestimmt nur die ganzzahligen Atommassen der Moleküle. Deshalb ist es nicht möglich, die genaue chemische Identität eines auf einer bestimmten Masse gemessenen Stoffes zu bestimmen. Um die Massen eindeutig zuzuordnen, sind weitere Methoden erforderlich, zum beispiel Gaschromatographie. Klare Hinweise auf die Molekülzusammensetzung können aber auch die Isotopenverhältnisse zwischen verschiedenen Massen liefern.


<h2>Zelllinien unterscheiden</h2>
Es stellte sich die Frage, ob wir mit der PTR-Massenspektrometrie verschiedene Zelllinien an der VOC-Zusammensetzung im Gasraum unterscheiden können, um letztendlich zellspezifische VOC-Marker zu identifizieren. Da das Nährmedium während der Messungen unverzichtbar war, war zuerst dessen Einfluss auf die VOC-Zusammensetzung im Gasraum der Zellkulturflaschen zu untersuchen. Dazu wurden die VOC-Konzentrationen in Flaschen mit Medium plus Zellen mit denen in Flaschen mit Medium ohne Zellen verglichen.
Auf den ersten Blick ist der Unterschied nicht sehr groß, wie das Beispiel der A-549-Zellen zeigt (Abbildung 2), da das Medium selbst die meisten VOCs erzeugt. Dennoch gibt es Massen, deren Zählrate in Anwesenheit von Zellen höher oder niedriger war als bei reinem Medium. Also werden gewisse Moleküle von den Zellen produziert, während andere aus dem Medium aufgenommen und somit verbraucht werden.


<h2>Statistische Methoden: U-Test</h2>
Eine statistische Analyse mit dem Mann-Whitney-Tests5, auch U-Test genannt, ermöglicht es, die Unterschiede zwischen Medium plus Zellen und reinem Nährmedium zu quantifizieren.
Bei jeder der vier untersuchten Zelllinien gab es Massen, deren Konzentrationen sich laut U-Test signifikant unterschieden (Tabelle S. 54). Dabei verbrauchten die Zellen deutlich mehr VOCs, als sie produzierten. Mit allen signifikanten Massen zusammen war es möglich, eindeutig zwischen Medium plus Zellen und reinem Medium zu unterscheiden.
Ein Vergleich der so bestimmten zellspezifisch produzierten und verbrauchten VOCs ergab weitere bemerkenswerte Ergebnisse: So wurde das Molekül der Masse 45 u nur von den beiden Krebszelllinien verbraucht, jedoch nicht von den gesunden Zellen. Dies steht im Einklang mit den Ergebnissen anderer Arbeitsgruppen, die einen ähnlichen Zusammenhang festgestellt haben und dieses Molekül als Acetaldehyd identifiziert haben.6,7 Zudem fiel auf, dass die Moleküle der Massen 55 u, 69 u, 83 u und 97 u sowohl von gesunden als auch von Krebszellen verbraucht, aber nie produziert wurden. Aldehyde neigen stark dazu, bei der Protonierung ein Wassermolekül abzuspalten, Ketone hingegen bleiben stabil. Daher ist diese Reihe mit hoher Wahrscheinlichkeit den Aldehyden Butanal, Pentanal, Hexanal und Heptanal zuzuordnen.


<h2>Statistische Methoden:  Lineare Diskriminanzanalyse</h2>
Die nächste Frage war, ob die insgesamt 42 identifizierten VOCs tatsächlich zu einer Unterscheidung einzelner Zelllinien dienen können. Diese Frage wurde mit einer linearen Diskriminanzanalyse8 (LDA) untersucht (Abbildung 3). Die LDA ist ein multivariantes, statistisches Verfahren, um verschiedene Gruppen anhand von mehreren Merkmalen voneinander zu trennen. Alle bis auf zwei zufällig ausgewählte Datensätze von jeder Zelllinie dienten dazu, Parameter für eine optimale Trennung der Gruppen zu bestimmen (Training). Mit den verbleibenden Datensätzen wurde anschließend die Zuverlässigkeit des Tests überprüft (Test).
Die einzelnen Zelllinien waren anhand des gemessenen VOC-Spektrums eindeutig ohne Überlappungen voneinander zu unterscheiden (Abbildung 3). Auch die Trennung von gesunden (untere Hälfte) und kanzerösen Zellen (obere Hälfte) war möglich, obwohl beide, BEAS2B und A-549, Lungenepithelzellen sind, also Zellen ähnlichen Typs. Die erfolgreiche Unterscheidung zwischen Lungenkrebszellen und gesunden Lungenzellen zeigt, dass diese Methode eine krebsspezifische Differenzierung ermöglicht.9
Ob sich dieser Effekt bei anderen Krebszellarten ebenso deutlich zeigen lässt, müssen weitere Studien klären. Nachdem eine mögliche Zusammenstellung von Krebsmarkern gefunden wurde, könnte man dann auch beim Menschen gezielt nach diesem Muster suchen. Ein sich möglicherweise daraus ergebender Atemtest zur Früherkennung von Krebs für die klinische Praxis wäre für den Patienten besonders schonend. Zur Diagnose von Lungenkrebs beispielsweise dienen zur Zeit Computertomographie und Röntgenaufnahmen des Thorax. Beide Methoden haben den Nachteil, den Patienten mit Strahlung zu belasten und trotzdem Lungentumore erst relativ spät sichtbar zu machen.
Claudia Brunner ist seit 2006 als Physikerin am Helmholtz-Zentrum München beschäftigt, wo diese Arbeit im Rahmen ihrer Diplomarbeit entstand. Gerade hat sie ihre Doktorarbeit über Computertomographie beendet.


<h2>— — — QUERGELESEN</h2>
· Der Gasraum über Lungenkrebszellen enthält andere Substanzen als der Gasraum über gesunden Zellen des gleichen Zelltyps.
· Zellkulturflaschen mit Medium plus Zellen lassen sich massenspektrometrisch eindeutig von Zellkulturflaschen mit reinem Medium unterscheiden.
· Statistische Auswertemethoden machen die auf den ersten Blick kaum erkennbaren Unterschiede sichtbar.


<h2>— — — Kurz notiert</h2>


<h2>Massenspektrometrie für den Artenschutz</h2>
Der Isotopen-Fingerabdruck von Elfenbeinproben soll helfen, deren geografischen Ursprung zu bestimmen: Das Internationale Zentrum für Elfenbeinforschung (Incentivs) an der Universität Mainz erstellt zusammen mit dem World Wide Fund for Nature (WWF) eine Referenzdatenbank für die Herkunft von Elfenbein. Mit Massenspektrometrie analysiert die Arbeitsgruppe um Dorrit Jacob die Isotopenverhältnisse von Strontium, Kohlenstoff, Sauerstoff und Stickstoff in den Proben. Anhand von etwa 500 Elfenbeinproben eindeutig bekannter Herkunft will Incentivs eine Isotopen-Landkarte erstellen. Zollbeamte sollen mit dieser Karte feststellen können, woher konfisziertes Elfenbein stammt. Der Handel mit Elfenbein ist seit 1989 stark eingeschränkt.
 <ext-link ext-link-type="uri"><a href="https://www.biomin.uni-mainz.de/englisch/incentivs.html" target="_blank">www.biomin.uni-mainz.de/englisch/incentivs.html</a></ext-link>


<h2>Medizische Optik in Jena</h2>
Ein Zentrum für medizinische Optik und Photonik gibt es seit November 2010 an der Universität Jena. Die medizinische Fakultät trägt das Zentrum zusammen mit der physikalisch-astronomischen und der chemisch-geowissenschaftlichen Fakultät.
Kathrin Wildemann



<ul>
<li>
1 


H. Hatt,
R. Dee: 
„<source>Das Maiglöckchen-Phänomen: Alles über das Riechen und wie es unser Leben bestimmt”︁, <publisher-name>Piper Verlag</publisher-name>, <publisher-loc>München</publisher-loc>, 2010.

</li>
<li>
2 

 
M. McCulloch, 
T. Jezierski, 
M. Broffman, 
A. Hubbard, 
K. Turner, 
T. Janecki: 
<source>Integrative Cancer Therapies 
2006, 
5, 
30–<lpage>39</lpage>.
</li>
<li>
3 


B. Thekedar,
W. Szymczak,
V. Höllriegl,
C. Hoeschen, 
U. Oeh: 
<source>J. Breath Res., 
2009, 
3, doi:10.1088/1752—7155/3/2/027007.

</li>
<li>
4 


A. Hansel,
A. Jordan,
R. Holzinger,
P. Prazeller,
W. Vogel,
W. Lindinger: 
<source>Int. J. of Mass Spectrom. Ion Processes, 
1995, 
149–150, 
609—<lpage>619</lpage>.

</li>
<li>
5 


L. Sachs: 
„<source>Angewandte Statistik”︁, <publisher-name>Springer</publisher-name>, <publisher-loc>Berlin-Heidelberg-New York</publisher-loc>, 1999.

</li>
<li>
6 

 
A. Sponring, 
W. Filipiak: 
<source>T. Mikoviny et al. Anticancer Res. 
2009, 
29, 
419–<lpage>426</lpage>.
</li>
<li>
7 

 
W. Filipiak, 
A. Sponring: 
<source>T. Mikoviny et al. Cancer Cell Int 
2008, 
8, 
17.
</li>
<li>
8 


J. Bortz: 
„<source>Statistik für Sozialwissenschaftler”︁, <publisher-name>Springer Verlag</publisher-name>, <publisher-loc>Berlin, Heidelberg</publisher-loc>, 1999.

</li>
<li>
9 

 
C. Brunner, 
W. Szymczak, 
V. Höllriegl et al.: 
<source>Anal. Bioanal. Chem. 
2010, 
397, 
2315–<lpage>2324</lpage>.
</li>
</ul>

Artikel

Nur gute Zusammenarbeit führt zum Ziel

Überprüfung Ihres Anmeldestatus ...